Was ist GLP-1 und wie wirken GLP-1-Rezeptoragonisten?

Wenn Nahrung in den Verdauungstrakt gelangt, erhält der Körper mehr als nur Nährstoffe. Der Darm setzt zugleich Signale frei, die der Bauchspeicheldrüse, dem Magen und dem Gehirn melden, dass eine Mahlzeit angekommen ist. Eines davon ist das Hormon GLP-1.

Ozempic ahmt dieses Signal nach, hält den GLP-1-Rezeptor jedoch wesentlich länger aktiviert. Um zu verstehen, warum Menschen dadurch weniger Hunger haben, früher satt werden und ihren Blutzucker besser kontrollieren können, hilft ein Blick darauf, was körpereigenes GLP-1 nach einer Mahlzeit in Bauchspeicheldrüse, Leber, Magen und Gehirn bewirkt.

Was GLP-1 ist

GLP-1 steht für glucagon-like peptide-1, auf Deutsch glucagonähnliches Peptid 1. Es ist ein natürliches Hormon, das von Zellen in der Darmwand freigesetzt wird, wenn Nahrung eintrifft.¹

GLP-1 lässt sich als kurze Nachricht aus dem Darm verstehen: „Nahrung ist da – bereitet euch auf ihre Verarbeitung vor.“ Empfangen können sie nur Zellen, die auf ihrer Oberfläche einen GLP-1-Rezeptor, kurz GLP-1R, tragen. Der Rezeptor funktioniert wie ein Empfänger: GLP-1 bindet außen an ihn, und der Rezeptor leitet das Signal ins Zellinnere weiter. Dadurch verändert die Zelle ihre Aktivität.²

Je nach Zielgewebe hat dasselbe Signal unterschiedliche Folgen:

• Die Bauchspeicheldrüse setzt mehr Insulin frei, wenn der Blutzucker nach einer Mahlzeit steigt, und verringert gleichzeitig die Glucagonfreisetzung.
• Der Magen kann sich langsamer entleeren, sodass die Nahrung später in den Darm gelangt.
• Schaltkreise im Gehirn, die an der Regulation der Nahrungsaufnahme beteiligt sind, erhalten ein Signal, das die Sättigung unterstützt.

Gemeinsam helfen diese Vorgänge dem Körper, auf eine Mahlzeit zu reagieren. Wie stark und wie lange sie wirken, hängt jedoch davon ab, ob das Signal vom körpereigenen, kurz wirkenden GLP-1, von verabreichtem GLP-1 oder von einem lang wirkenden Rezeptoragonisten stammt.

Was GLP-1 mit Insulin und Blutzucker macht

Nach einer Mahlzeit gelangt Glukose aus verdauten Kohlenhydraten in die Blutbahn. Die Bauchspeicheldrüse reagiert darauf mit der Freisetzung von Insulin. Dieses Hormon hilft, Glukose aus dem Blut in die Zellen aufzunehmen und Überschüsse zu speichern.

GLP-1 verstärkt diese Insulinantwort vor allem dann, wenn der Blutzucker erhöht ist. Es löst die Insulinfreisetzung also nicht unabhängig von der jeweiligen Situation aus, sondern hilft der Bauchspeicheldrüse, auf die gerade eingetroffene Mahlzeit zu reagieren.^1,3

In der Praxis wird die Glukose nach dem Essen dadurch effizienter verarbeitet, und der Blutzucker steigt meist weniger stark an. Dieser Effekt ist einer der Gründe, weshalb GLP-1-Rezeptoragonisten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt werden.⁴

Glucagon ist der Gegenspieler von Insulin

Insulin und Glucagon regulieren den Blutzucker in entgegengesetzte Richtungen. Nach einer Mahlzeit hilft Insulin dem Körper, Glukose zu nutzen und zu speichern. Zwischen den Mahlzeiten weist Glucagon die Leber dagegen an, gespeicherte Glukose freizusetzen oder neue zu bilden.⁵

Beide Hormone werden in der Bauchspeicheldrüse gebildet. Insulin senkt den Blutzucker, während Glucagon ihn erhöht oder verhindert, dass er zu weit absinkt. Glucagon ist daher kein schädliches Hormon. Zwischen den Mahlzeiten trägt es dazu bei, im Blutkreislauf ausreichend Energie bereitzustellen.

Nach einer Mahlzeit verschiebt GLP-1 dieses Gleichgewicht vorübergehend: Es fördert die Insulinfreisetzung und hemmt die Glucagonfreisetzung. Das hat zwei praktische Folgen. Der Körper verarbeitet die mit der Nahrung aufgenommene Glukose wirksamer, während die Leber weniger zusätzliche Glukose aus ihren Speichern ins Blut abgibt.^3,5

Senkt GLP-1 den Hunger oder verlangsamt es nur den Magen?

Weniger Hunger lässt sich nicht allein durch eine langsamere Magenentleerung erklären. Die GLP-1-Signalübertragung beeinflusst auch Schaltkreise im Gehirn, die Hunger und Sättigung regulieren.¹ In einem kontrollierten Experiment steigerte verabreichtes GLP-1 die Sättigung und verringerte die anschließende Energieaufnahme. Bei Erwachsenen mit Adipositas reduzierte Semaglutid nach 20 Wochen ebenfalls Hunger und Verlangen nach Essen – zu einem Zeitpunkt, an dem die Studie keine verzögerte Magenentleerung nachweisen konnte.^6,7

Beim körpereigenen GLP-1 ist die Verlangsamung der Magenentleerung nicht immer der wichtigste Mechanismus. In einer Studie, in der die Teilnehmenden Glukose tranken, beeinflusste natürlich freigesetztes GLP-1 vor allem Insulin und Glucagon; die Wirkung auf die Magenentleerung war dagegen gering.³ In einer anderen Studie verlangsamte verabreichtes GLP-1 die Entleerung einer flüssigen Mahlzeit.⁸ Welche Bedeutung dieser Effekt hat, hängt somit von der Form des Signals, der Art der Mahlzeit und der Wirkdauer ab.

Was ein GLP-1-Rezeptoragonist ist

Ein Agonist ist eine Substanz, die einen bestimmten Rezeptor aktiviert. Körpereigenes GLP-1 aktiviert GLP-1R, wird vom Körper aber innerhalb weniger Minuten abgebaut.⁹ Solange die Verdauung läuft, kann der Darm weiteres GLP-1 freisetzen. Jedes einzelne Molekül wirkt jedoch nur kurz.

Ozempic enthält Semaglutid, ein modifiziertes Molekül, das denselben Rezeptor aktiviert. Der Körper baut es wesentlich langsamer ab; seine biologische Halbwertszeit beträgt ungefähr eine Woche.^10,4 Ozempic ist daher keine Injektion von natürlichem GLP-1. Semaglutid ahmt dasselbe Signal nach, wirkt aber deutlich länger.

Der praktische Unterschied liegt in der Wirkdauer. Körpereigenes GLP-1 hilft, eine bestimmte Mahlzeit zu verarbeiten. Semaglutid stimuliert den Rezeptor dagegen über mehrere Tage. Seine Wirkungen auf Blutzucker, Hunger und Sättigung sind deshalb nicht auf die kurze Zeit nach dem Essen begrenzt.

Mounjaro und der Prüfstoff Retatrutid aktivieren wie Ozempic GLP-1R, sprechen aber zusätzlich weitere Rezeptoren an. Mounjaro enthält Tirzepatid, das zusätzlich den GIP-Rezeptor aktiviert. Retatrutid aktiviert darüber hinaus sowohl den GIP- als auch den Glucagonrezeptor. Sie werden daher als dualer beziehungsweise dreifacher Agonist bezeichnet.^11,12

Was Sie sich merken sollten

GLP-1 ist eine kurze Nachricht, die der Darm nach einer Mahlzeit sendet. Ozempic enthält Semaglutid, das diese Nachricht nachahmt und den Rezeptor wesentlich länger aktiviert hält.

In der Praxis wirken vier Haupteffekte zusammen:

• Die Bauchspeicheldrüse setzt mehr Insulin frei, wenn der Blutzucker erhöht ist.
• Nach einer Mahlzeit wird Glucagon gehemmt, sodass die Leber weniger zusätzliche Glukose ins Blut abgibt.
• Der Magen kann die Nahrung langsamer in den Darm weiterleiten.
• Das Gehirn erhält ein stärkeres Sättigungs- und ein schwächeres Hungersignal.

Keiner dieser Vorgänge erklärt die Wirkung von Ozempic für sich allein. Erst ihr Zusammenspiel macht verständlich, warum dasselbe Arzneimittel den Blutzucker, die Portionsgröße und die Häufigkeit, mit der jemand im Tagesverlauf Hunger verspürt, beeinflussen kann.